2023年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥大豐收。
一方面，2023年中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市1類創(chuàng)新藥40個(gè)品種，其中國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥36個(gè)，較2022年（21個(gè)創(chuàng)新藥，16個(gè)為國(guó)產(chǎn)）大幅上漲。藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記臨床試驗(yàn)總量4300項(xiàng)（以CTR計(jì)），為歷年登記總量最高，其中新藥臨床試驗(yàn)（以受理號(hào)登記）數(shù)量為2323項(xiàng)，與2022年相比，2023年新藥臨床試驗(yàn)數(shù)量增長(zhǎng)了14.3%。
另一方面，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥也正在獲得國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可。2023年，多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在歐美獲批上市，加入全球競(jìng)爭(zhēng)。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license out交易頻現(xiàn)，交易數(shù)量和交易金額較往年都大幅增長(zhǎng)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥跨境license out交易數(shù)量超過(guò)50筆，已披露交易總金額超400億美元。
進(jìn)入2024年，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新活力持續(xù)迸發(fā)。7月4日，在“2024國(guó)際醫(yī)藥服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)暨第九屆中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會(huì)（PDI）”上，《2024中國(guó)藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP100》（以下簡(jiǎn)稱《總榜》）隆重發(fā)布。這份榜單匯聚了百家國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的中堅(jiān)力量和創(chuàng)新領(lǐng)銜企業(yè)，它們憑借在研發(fā)創(chuàng)新方面的卓越表現(xiàn)成功入榜，共同書(shū)寫(xiě)了中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的新篇章。
榜單顯示，排名前十的企業(yè)變化不大，但是排名50之后的企業(yè)名單變動(dòng)較大。
恒瑞醫(yī)藥連續(xù)7年第一，顯示了其在藥品研發(fā)領(lǐng)域的強(qiáng)大實(shí)力和持續(xù)的創(chuàng)新能力。百濟(jì)神州排名上升3位，位居第二。正大天晴、復(fù)星醫(yī)藥、齊魯制藥都保住了前五位置。
與上年榜單相比，本次榜單有不少新面孔，其中濟(jì)民可信排名進(jìn)步最大，取得第21名的好成績(jī)，再鼎醫(yī)藥排名第40，其他新上榜企業(yè)還有我武生物、施美藥業(yè)、紅日藥業(yè)、京衛(wèi)制藥、博銳生物等。
頭部企業(yè)，穩(wěn)健發(fā)展
過(guò)去幾年，創(chuàng)新藥企研發(fā)投入節(jié)節(jié)攀升，每年研發(fā)投入動(dòng)輒上億元，頭部企業(yè)的投入金額更是高達(dá)數(shù)十億元，甚至上百億元。
這些大額的研發(fā)投入構(gòu)建了企業(yè)穩(wěn)固的研發(fā)基石，鑄就了其在激烈市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)與核心競(jìng)爭(zhēng)力。
從榜單來(lái)看，頭部藥企很難被撼動(dòng)，排名變化很小。《總榜》前五的藥企未出現(xiàn)新面孔，依然是恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、正大天晴、復(fù)星醫(yī)藥、齊魯制藥。這些企業(yè)憑借強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力、豐富的產(chǎn)品線以及卓越的市場(chǎng)表現(xiàn)，穩(wěn)居行業(yè)前列。
恒瑞醫(yī)藥自轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥物研發(fā)以來(lái)，累計(jì)研發(fā)投入近400億元。截至2023年，恒瑞已有16款創(chuàng)新藥上市，包括自研14款、引進(jìn)2款，另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)，管線布局十分全面。
恒瑞建立了全面、完整的技術(shù)平臺(tái)，覆蓋PROTAC、多肽、單抗及多抗、ADC、siRNA、mRNA、基因治療、細(xì)胞治療、核藥、AI制藥等多類型分子。
圖1 恒瑞技術(shù)平臺(tái)
圖片來(lái)源：恒瑞JPM2024 PPT
在ADC領(lǐng)域，恒瑞已有十多個(gè)新型、具有差異化的ADC分子成功獲批臨床，HER2、TROP2、Claudin18.2、HER3等熱門靶點(diǎn)應(yīng)有盡有。其中HER2 ADC產(chǎn)品SHR-A1811、TROP2 ADC產(chǎn)品SHR-A1921和Claudin 18.2 ADC產(chǎn)品SHR-A1904已進(jìn)入臨床Ⅲ期研究階段。
在GLP-1領(lǐng)域，恒瑞在2024年將其3款GLP-1產(chǎn)品除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Hercules公司，交易潛在總金額超過(guò)60億美元。
2018—2023年，百濟(jì)神州累計(jì)研發(fā)投入超過(guò)了500億元，研發(fā)持續(xù)“燒錢”帶來(lái)創(chuàng)新業(yè)績(jī)的持續(xù)增長(zhǎng)。
目前，百濟(jì)神州已有BTK抑制劑澤布替尼和PD-1單抗替雷利珠單抗兩個(gè)創(chuàng)新藥在包括中國(guó)、美國(guó)、歐洲的多個(gè)國(guó)家獲批上市。
澤布替尼是百濟(jì)神州開(kāi)發(fā)的一款第二代BTK抑制劑，是中國(guó)首個(gè)“出海”成功的原研抗癌藥。2022年，澤布替尼“頭對(duì)頭”擊敗伊布替尼，成為全球CLL/SLL患者的新的標(biāo)準(zhǔn)治療。2023年，澤布替尼銷售額突破10億美元，2024年第一季度澤布替尼銷售額4.89億美元，同比增長(zhǎng)140.2%，增速遠(yuǎn)超同為二代BTK抑制劑的阿可替尼，有望成為BTK賽道的下一個(gè)領(lǐng)導(dǎo)者。
圖2 三大BTK抑制劑銷售情況
數(shù)據(jù)來(lái)源：各企業(yè)財(cái)報(bào)
百濟(jì)神州還有多個(gè)臨床階段的血液學(xué)和實(shí)體瘤管線，包括BCL-2抑制劑Sonrotoclax、BTK CDAC藥物BGB-16673、抗TIGIT抗體歐司珀利單抗、抗OX40抗體BGB-A445、HPK1抑制劑BGB-15025、CDK4抑制劑BGB-43395、CDK2抑制劑BG-68501、B7H4 ADC藥物BG-C9074等。
排名前十的藥企還有石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、上海醫(yī)藥、信達(dá)生物和魯南制藥，他們也都在創(chuàng)新研發(fā)之路上取得了不錯(cuò)成績(jī)。
例如，科倫藥業(yè)一方面不斷鞏固其在大輸液領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，另一方面其控股子公司川寧生物正逐步確立其在抗生素行業(yè)的領(lǐng)軍地位，生物科技子公司科倫博泰是下一代ADC龍頭的有力競(jìng)爭(zhēng)者。
新軍崛起，格局重塑
與上年相比，一批研發(fā)新勢(shì)力崛起，26家新入《總榜》之列，如濟(jì)民可信、再鼎醫(yī)藥等，它們的上榜不僅體現(xiàn)了中國(guó)藥品研發(fā)行業(yè)的活力，也預(yù)示著未來(lái)可能的行業(yè)新星。
表1 新進(jìn)《總榜》企業(yè)名單
濟(jì)民可信雖然在2018年才正式成立創(chuàng)新研究院開(kāi)啟轉(zhuǎn)型創(chuàng)新，但短短幾年內(nèi)創(chuàng)新成果豐碩，已擁有大分子創(chuàng)新藥、小分子創(chuàng)新藥、創(chuàng)新技術(shù)三大研究院，治療領(lǐng)域涉及癌癥、腎病、抗感染疾病、心血管、呼吸等。
在研管線中多個(gè)新藥已進(jìn)入臨床階段，包括小分子創(chuàng)新藥JMKX001149、JMKX003142、JMKX003002、JMKX003801等，大分子創(chuàng)新藥GARP/TGF-β1單抗JYB1907、MASP-2單抗JYB1931、JYB1904等。此外，濟(jì)民可信在布局全球市場(chǎng)方面取得了顯著進(jìn)展，已有多個(gè)新藥獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)臨床。
博銳生物在2019年才成立，但目前已有多個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品，包括1類新藥澤貝妥單抗（商品名：安瑞昔），適用于CD20陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，非特指性（DLBCL，NOS）成人患者，應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）聯(lián)合治療。該藥品在上市的首年就順利被納入了醫(yī)保目錄。公司在自免和腫瘤免疫領(lǐng)域還有多個(gè)在研管線，覆蓋單抗、雙抗、三抗、ADC等熱門領(lǐng)域。
億帆醫(yī)藥在2016年后猛烈發(fā)力生物藥，并立下了出海的大志向。2023年5月，億帆醫(yī)藥的艾貝格司亭α注射液（億立舒）在國(guó)內(nèi)獲批上市，同年11月，該藥在美國(guó)獲批上市，商品名Ryzneuta，用于治療腫瘤患者在接受抗癌藥物后出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥。億帆醫(yī)藥成為國(guó)內(nèi)首家以藥品上市持有人（MAH）身份在美國(guó)FDA獲得批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物藥企業(yè)。
創(chuàng)新加速，邁向全球市場(chǎng)
受益于中國(guó)藥政改革和資本市場(chǎng)助推的利好，我國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)正在迅速發(fā)展，為國(guó)內(nèi)患者帶來(lái)創(chuàng)新療法。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018—2023年已有超過(guò)一百個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲得獲批上市，涵蓋PD-1、BTK、EGFR、BCMA等創(chuàng)新靶點(diǎn)。
在國(guó)際市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥也正在獲得認(rèn)可。2023年有4款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在歐美獲批上市。另外，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥已成為全球醫(yī)藥交易的重要來(lái)源，尤其是在新興熱門領(lǐng)域，例如ADC。
表2 在國(guó)外上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥
