目前，正值中國制藥工業(yè)多事之秋，監(jiān)管制度的變革，仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，國家4+7集中采購等一系列事件，正在重塑中國的制藥工業(yè)，其中，對(duì)仿制藥工業(yè)的磨難尤甚。磨難之中，不免疑惑，到底什么是仿制藥？中國仿制藥工業(yè)路在何方？

仿制藥產(chǎn)業(yè)開啟于美國，美國也是全球仿制藥第一大國。那么，仿制藥工業(yè)是如何在美國發(fā)展的？漫長的100多年，美國的仿制藥工業(yè)經(jīng)歷那些變化？

1、食品藥品和化妝品法案（1938年FDCA）

1938年的FDCA，只管‘新藥’，不管 ‘老藥’，上市老藥（通用名藥），只要申請(qǐng)人說安全，F(xiàn)DA就將其歸為‘一般認(rèn)為安全’（generally recognized as safe），簡(jiǎn)稱GRAS，發(fā)一個(gè)‘Not New Drug’的信函，意思是 ‘知道了’1。

1938年的FDCA是人類醫(yī)藥史上第一部比較完整的現(xiàn)代法律，美國現(xiàn)在的法律和世界上大多數(shù)國家藥物監(jiān)管法律，至今還沿用這部法律的基本構(gòu)架。該法律頒布不久，美國就卷入了第二次世界大戰(zhàn)，戰(zhàn)爭(zhēng)給人類帶來了災(zāi)難，卻給制藥工業(yè)帶來了繁榮。

2、現(xiàn)代制藥的雛形

好藥一定要有好名，好說、好記、寓意清晰，這就出現(xiàn)了 ‘商品名’（trade name）。當(dāng)一個(gè)好藥出現(xiàn)之后，藥品名稱在商人，醫(yī)生和病人之間口口相傳，久而久之，這個(gè)商品名就成了通用名。例如，‘阿司匹林’，‘青霉素’，‘嗎啡’，‘可卡因’等等。

商人為了使別人記住自己的產(chǎn)品，就給產(chǎn)品起個(gè)‘綽號(hào)’，于是出現(xiàn)了‘品牌名’（brand name）。品牌藥賣的好，大家爭(zhēng)相使用，久而久之，這個(gè)‘品牌名’又一次變成了‘通用名’。有人干脆把‘通用名’申請(qǐng)專利，變成了自己的私產(chǎn)，這樣就損害了大家的利益。

19世紀(jì)末，美國制藥商協(xié)會(huì)，美國醫(yī)學(xué)會(huì)，美國藥典委員會(huì)，美國藥師協(xié)會(huì)等協(xié)商，制定了藥物命名規(guī)則：‘一個(gè)藥物首先要有一個(gè)‘化學(xué)名’（準(zhǔn)確、復(fù)雜、難記、難寫）；然后，可以有一個(gè)‘商品名’， 也叫作“專賣藥名”（Proprietary Name）；最后，要有一個(gè)沒有化學(xué)名那么復(fù)雜，能反映用途、化學(xué)特征，大家都可以使用的‘非專賣藥名’（Non-proprietary name）,或者叫‘通用名’（generic）’。

這可能就是美國通用名藥‘generic’的起源。

1917年美國貿(mào)易委員會(huì)FTC就規(guī)定：在美國境內(nèi)生產(chǎn)、銷售的外國藥品，必須有一個(gè)‘非專賣藥名’。于是，德國的巴比妥衍生物‘魯米那’就有了美國名字‘苯巴比妥’，苯巴比妥是‘魯米那’在美國的通用名（Generic Name）。

1938年的FDCA要求新藥必須在標(biāo)示上給出一個(gè)‘普通或常用的名字（common or usual name）’，但是，該法案沒有說這個(gè)名字由誰來起，怎么起。

當(dāng)時(shí)，大多數(shù)藥物命名來自 《美國藥典》。英國，法國，德國是美國藥物的主要來源，《英國藥典》的英國名，法國藥典《Franch Codex》的法國名，德國藥典的德國名都來到了美國。同一個(gè)藥物，各國藥典叫法不同，美國藥物名稱極為混亂。

化學(xué)工業(yè)的飛速發(fā)展，每天都有新化合物，每天都很多新藥，每年50個(gè)新化學(xué)實(shí)體NCE就衍生出幾百，上千個(gè)藥物制劑的名字?；靵y的藥物名稱給假藥，劣藥提供了可趁之機(jī)，不但擾亂了商業(yè)秩序，還給消費(fèi)者帶來困惑，威脅到公眾的安全，同時(shí)也給科學(xué)研究和交流帶來了麻煩。于是，西方大國圍繞著‘藥物命名權(quán)’展開了爭(zhēng)奪。

二戰(zhàn)結(jié)束后，美國成為世界霸主。英語的影響力超越了法語和德語。1953年，美國藥典委員會(huì)主席Miller率領(lǐng)由默克制藥的John Horan 和美國軍隊(duì)總醫(yī)官Leonard Scheale組成的美國代表團(tuán)到日內(nèi)瓦與世界衛(wèi)生組織WHO談判，共同制定了‘非專賣藥命名體系’（Non-Proprietary Drug Name）。非專賣藥名（Non-Proprietary Drug）應(yīng)該屬于‘公眾’，而不屬于‘私人’；除了好說，好記之外，它應(yīng)該代表藥物的‘通性’，代表藥物的基本化學(xué)屬性，能夠表達(dá)藥物的基本治療范圍，能反映出藥物的‘來源’。美國人把 ‘generic’的說法帶到了日內(nèi)瓦，‘generic’成了非專賣藥的俗稱。日內(nèi)瓦協(xié)議強(qiáng)調(diào)，‘好的‘generic’應(yīng)該僅與藥品的化學(xué)和藥理性質(zhì)有關(guān)，而與藥物最終的制劑或形式無關(guān)’。

‘generic’應(yīng)該是‘public generic’。

據(jù)此商定，世界衛(wèi)生組織的國際命名委員會(huì)INN（International Nomenclature Names）負(fù)責(zé)國際通用名藥的命名，美國命名委員會(huì)USAN（United States Adopted Name）負(fù)責(zé)美國通用名藥命名，INN與USAN保持密切的協(xié)商與合作。由于美國一直保有全球藥物新化合物或新活性成分的一半以上，實(shí)際上全球通用名藥的命名權(quán)一直掌握在美國手中。

由于沒有相應(yīng)的法律和強(qiáng)制措施，美國制藥商對(duì)日內(nèi)瓦命名并不買賬，日內(nèi)瓦規(guī)則在美國不起作用。1961年，全球一半的新藥出自美國，一半的通用名藥出自美國，美國制藥商還是各起各的名，各賣各的藥。為了統(tǒng)一‘通用名’，在日內(nèi)瓦，在紐約，在芝加哥開了無數(shù)的會(huì)議，也沒有達(dá)成協(xié)議。

‘generic’最終也沒能成為‘Public generic’!

4、處方藥法案（1951年）

1952年之前的美國專利法很粗糙，尤其對(duì)藥物的專利授權(quán)很隨意，商標(biāo)，商品名，甚至包裝都可以獲得專利。例如，‘止咳散’就可以獲得專利，而且不需要說明成分，也不需要公開制造過程，就說‘這玩意止咳’就可以了，這就是‘專利藥’。

1952年，美國修改了專利法，對(duì)專利‘發(fā)明’做了重新定義，即：1）發(fā)明必須“新，有用，新穎，有創(chuàng)造性”（new,useful,novel and Non-obvious）；2）發(fā)明內(nèi)容必須公開；3）給予發(fā)明17年專利保護(hù)期。

按照新專利法，不公開藥物成分的‘專利藥’沒辦法申請(qǐng)專利了，真正的新化合物，新配方，新用途藥物獲取了專利壟斷權(quán)。

新藥的暴利和法律的改變誘發(fā)了美國制藥再一次轉(zhuǎn)型。制藥公司開始召集大量的化學(xué)家改造青霉素結(jié)構(gòu)，試圖再找出一個(gè)‘新青霉素’；為了不斷有‘新藥’上市，必須擴(kuò)大和維持藥物研發(fā)（R&D）的投入。制藥成本很快由制造和廣告成本為主，變成了研發(fā)和科學(xué)的成本為主。藥物不再靠‘量’和‘價(jià)’賺錢，而是靠‘新’和‘專利’賺錢。

1952年以后，美國進(jìn)入了真正現(xiàn)代意義的 ‘專利藥’時(shí)代。1951-1961的十年間，美國專利藥飛速發(fā)展，以新藥為導(dǎo)向的制藥巨頭大發(fā)壟斷之財(cái)。也是從新專利法開始，出現(xiàn)了‘原創(chuàng)藥’（Pioneer drug）、‘專利藥’（patented drug），或‘創(chuàng)新藥’（innovator drug）。